San Miguel, une petite bourgade près de la frontière mexicaine est le lieu d'incessantes violences entre deux clans rivaux, celui des Rojos et celui des Baxter. "L'homme sans nom" arrive en ville, se vend à l'un et l'autre clan et sauve la mexicaine, maitresse malgré elle de Ramon Rojo, et la rend ainsi à son mari et à son fils.

1964 est l'année où sortent Les cheyennes et La charge de la huitième brigade les derniers westerns respectifs de John Ford et Raoul Walsh. Leone engage un acteur remarqué dans la série de télévision Rawhide, Clint Eastwood. De cette rencontre accompagnée par la musique de Ennio Morricone va naitre le premier des grands westerns italiens