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Ce retable de la Résurrection est commandé en 1499 au Pérugin pour l'église San Francesco al Prato de Pérouse. Il est probablement terminé en 1501. À la suite du traité de Tolentino, la toile est emportée à Paris en 1797 puis rendue à l'Italie en 1815, destinée au pape qui décide de la garder au Vatican.
L'œuvre reprend un schéma sur deux registres fréquemment utilisé dans l'art du Pérugin : sur un format à haut cintré, avec la Divinité, dans ce cas le Christ ressuscité, dans une mandorle encadrée de deux anges priant, dans le registre supérieur de la composition. Dans la partie inférieure se trouvent le sarcophage ouvert et sa dalle déplacée, les soldats romains. Trois sont endormis. Un seul soldat est éveillé, surpris par le miracle.
La figure du Christ avec l'étendard de la Résurrection possède la douceur typique des œuvres de la maturité de l'artiste, avec la gracieuse représentation du buste nu, anatomiquement détaillé et des drapés aux couleurs brillantes tombant en des plis marqués.
L'arrière-plan est constitué d'un paysage de collines se dégradant dans le lointain dans un ciel clair, rendant l'espace ample et profond (Perspective chromatique).