Polyptique de la miséricorde Piero della Francesca, 1445-50 Huile et tempera sur panneau , 330 x 273 Museo civico, Borgo san Sepolcro

En 1445, la Compagnie Della Misericordia, une confraternité de Borgo San Sepolcro, passa commande à Piero d'un polytique qui devait être achevé trois ans plus tard.Selon le goût du temps, le polyptique devait être peint avec des couleurs précieuses sur un fond d'or. Piero n'a pas respecter les délais fixés dans le contrat, car il était occupé à d'autre travaux plus importants. Le polyptique a été seulement été fini presque vingt ans plus tard.

Les parties les plus vieilles sont les deux panneaux avec saint Sebastien et saint Jean le Baptiste, à gauche du panneau principal. Aucune autre oeuvre de Piero, plus que ce saint Sebastien, ne montre un rapport si proche avec les nus de Masaccio dans sa pose certes assez inélégante mais réaliste.

Piero a pient un peu plus tard les panneaux du tympan, avec le Crucifiement dans le centre et saint Benoît, l'Ange, la Madone de l'Annonciation et saint François sur les côtés. Vers 1450 Piero a fini les figures de saint André et saint Bernard.